东晋初年世族军阀王敦篡夺帝位的叛乱。王敦是东晋司徒王导从兄。东晋建立，他官至镇东大将军，开府、都督江扬荆湘交广六州军事，执掌军事重权，渐有篡位野心。他镇守武昌，位处都城建康（今江苏南京）上游，对东晋政权构成威胁。晋元帝命刘隗、戴渊各率兵万人，分屯合肥、泗口（今江苏清江西南），监视王敦。永昌元年（322）王敦以诛刘隗为名自武昌发兵东下。其党羽江东世族沈充也起兵响应。叛兵攻陷建康，杀戴渊等人。刘隗北逃，投石勒。元帝病卒。晋太子司马绍即位，是为明帝。王敦移镇姑熟（今安徽当涂），自任扬州牧。太宁二年（324）王敦病重，明帝诏王导等率军讨叛。王敦以兄王含为元帅，发兵3万复攻建康。不久，王敦病卒，叛军大溃，余党悉平。
王敦之乱期间，东晋集中应付内斗，对于北方的侵扰都没有力量去应付，导致后赵在王敦之乱期间夺取了东晋兖州、徐州和豫州的大片土地。苏峻凭著协力平定王敦之乱而有功获封赏，并且威望渐长，军事力量强大。但同时苏峻亦骄傲自满，甚至有异心，最终导致了后来的苏峻之乱。
