锦衣卫，是明太祖朱元璋于洪武十五年建立的一个特务机构，长官称锦衣卫指挥使，正三品衔。历史上关于锦衣卫的第一任指挥使并没有明文记载，但综合诸般情况来看极有可能便是毛骧。感兴趣的读者可以跟着趣历史小编一起往下看。
《明史》记载：“子骧(即毛骧)，管军千户，积功擢亲军指挥佥事，从定中原，进指挥使，滕州段士雄反，骧讨平之。捕倭浙东，斩获多，擢都督佥事，见亲任，尝掌锦衣卫事，典诏狱”。
朱元璋设置锦衣卫的目的就是为了监视群臣、加强集权，对这一意图毛骧可以说是深刻领会。洪武十八年原本已经结案的胡惟庸案再起波澜，性质也由以前的“擅权枉法”变成了十恶不赦之首的“图谋造反”，从洪武十八年到洪武二十三年这短短的五年时间里，被胡惟庸案牵扯的功臣有一位公爵、二十位侯爵，其他被连坐、处死的有数万人之多，朝中文臣几乎为之一空，其中包括明初开国功臣之首的李善长，而在这整个事件里面锦衣卫指挥使毛骧出力甚多，这也是他对朱元璋做的最有贡献的事情。
作为朱元璋的掌中刀，毛骧无疑是十分合格的，但是他忘了一句古训“狡兔死，走狗烹，飞鸟尽，良弓藏”，李善长、胡惟庸那些功臣是“走狗”，他毛骧也是。在杀了这么多人之后，朱元璋为了平息众怒把毛骧推了出去，第一代锦衣卫指挥使就此结束了他的使命。
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